腫瘤新抗原
腫瘤新抗原（Neoantigen)免疫治療簡介
腫瘤新抗原（Neoantigen)是由腫瘤細(xì)胞突變基因編碼的新生抗原，主要由基因點突變、刪除突變、基因融合等產(chǎn)生的與正常細(xì)胞表達(dá)的蛋白不一樣的新的異常蛋白。這些蛋白經(jīng)過酶解之后形成的多肽片段，作為抗原經(jīng)過DC細(xì)胞遞呈給T細(xì)胞，可促使T細(xì)胞變?yōu)樘禺愋缘刈R別腫瘤新抗原的成熟活化T細(xì)胞，并使這些活化的T細(xì)胞數(shù)量增殖。利用腫瘤新抗原的免疫活性，人們可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞突變的情況設(shè)計合成新抗原疫苗，對患者進(jìn)行免疫注射，達(dá)到治療的效果。
一、 新抗原免疫治療的設(shè)計過程
如下圖所示，新抗原免疫治療的過程設(shè)計大致如下：
1）獲取腫瘤DNA
2）腫瘤細(xì)胞的全外顯子測序
3）分析腫瘤細(xì)胞的體細(xì)胞突變，計算與HLA結(jié)合的突變新抗原
4）合成新抗原并進(jìn)行免疫注射
5）檢測特異結(jié)合新抗原的T細(xì)胞的數(shù)量是否增多
二、新抗原疫苗的方式
新抗原疫苗的方式有多樣，包括：新抗原DC細(xì)胞疫苗、新抗原多肽疫苗、新抗原DNA疫苗、RNA疫苗等。
（1）新抗原DC疫苗治療流程
將新抗原與DC細(xì)胞共培養(yǎng)，然后輸入體內(nèi)，激活CD8+T細(xì)胞，具體流程如下圖所示。
（2）新抗原多肽疫苗
直接將新抗原多肽與佐劑皮下注射免疫，該方法在治療黑色素瘤與乳腺癌方面已取得成功。具體作用過程如下圖所示：
（3）新抗原DNA/RNA疫苗
DNA疫苗是通過載體，將新抗原編碼DNA轉(zhuǎn)入到腫瘤細(xì)胞，使其大量表達(dá)新抗原，從而激活細(xì)胞免疫。RNA疫苗則將RNA直接導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞。
三、新抗原免疫治療的幾個關(guān)鍵步驟
（1）準(zhǔn)確的測序與精確的設(shè)計，這必須依靠算法的不斷優(yōu)化，包括HLA分型、新抗原與MHC結(jié)合力的計算、TCR分析等內(nèi)容。
（2）突破屏障，成功遞呈。
（3）激的特異性T細(xì)胞（neoantigen-specific CTL)能夠準(zhǔn)確在腫瘤組織集結(jié)
（4）T細(xì)胞的抑制因素要及進(jìn)解除
因此，新抗原免疫治療仍有許多環(huán)節(jié)需在進(jìn)一步優(yōu)化完善。
無論如何，腫瘤新抗原給患者提供了一種新的免疫治療方法，該方法具有副作用小、多靶點、無癌種限制、有免疫記憶等優(yōu)點，不久的將來會有腫瘤新抗原療法上市，使廣大患者獲益。
