多肽合成是通過逐步加入氨基酸來進行的，固相合成一般是從C端（羧基端）向N端（氨基端）進行。以前的多肽合成是在溶液中進行，稱為液相合成法。自1963年Merrifield成功開發(fā)固相多肽合成方法以來，這種方法經(jīng)過不斷改進，現(xiàn)已成為多肽和蛋白質(zhì)合成中常用的技術(shù)。它顯示出了經(jīng)典液相合成法所無法比擬的優(yōu)點，從而大大減少了每一步產(chǎn)品提純的難度。總體而言，多肽合成主要分為固相合成和液相合成兩種方式。

多肽是一種與生物體內(nèi)多種細胞功能相關(guān)的生物活性物質(zhì)，其分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間，由多種氨基酸按特定順序通過肽鍵連接而成。多肽是指與生物體內(nèi)細胞功能相關(guān)的生物活性物質(zhì)的總稱，廣泛應用于功能分析、抗體研究以及藥物開發(fā)等領(lǐng)域。

多肽合成服務涵蓋了標準化學多肽合成、多肽修飾、多肽文庫的構(gòu)建以及重組多肽的表達。逐步固相多肽合成可以合成長度為4到60個氨基酸的多肽，而對于長度超過200個氨基酸的多肽，則采用片段濃縮與連接技術(shù)進行合成。

固相合成

1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成（SPPS）的方法。這一方法因其合成過程方便快捷，迅速成為多肽合成的首選，帶來了多肽有機合成的革命，并發(fā)展成為一個獨立的學科——固相有機合成。固相合成的發(fā)明同時也推動了肽合成的自動化進程。至1980年代初，世界上第一臺真正意義上的多肽合成儀問世。

液相合成

是基于將單個N-α保護氨基酸逐步添加到生長的氨基成分上進行的，通常從合成鏈的C端氨基酸開始。后續(xù)的氨基酸接入通過使用DCC、混合碳酸酯或N-羧基酐等方法完成。碳二亞胺方法涉及使用DCC作為連接試劑，將N-和C-保護氨基酸連接。需要注意的是，這種連接試劑促進了N-保護氨基酸的炭基與C-保護氨基酸自由氨基之間的脫水反應，從而形成肽鏈，同時生成N,N'-對二甲基氨基脲副產(chǎn)物。然而，該方法因會導致消旋的副反應或在強堿存在時生成5(4H)-氧烷和N-酰脲而受到限制。幸運的是，這些副反應可以被最小化，但尚不能完全消除。為此，可以添加如HoSu或HoBT等連接催化劑。此外，該方法也適用于合成N-保護氨基酸的活性酯衍生物。最終生成的活性酯將自發(fā)與其他的C-保護氨基酸或肽反應，形成新的肽鏈。

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