基于將單個(gè)N-“保護(hù)氨基酸反復(fù)添加到生長(zhǎng)氨基成分中，逐步生成，通常從生成鏈中的C端氨基酸開(kāi)始，然后通過(guò)DCC、混合碳酐或N-carboxy酐實(shí)現(xiàn)單個(gè)氨基酸的連接。Carbodimide方法包括以DCC為連接劑連接N-C-保護(hù)氨基酸。重要的是，這種連接試劑促進(jìn)了N保護(hù)氨基酸自身碳基和C保護(hù)氨基酸隨機(jī)氨基之間的縮水，產(chǎn)生肽鏈，同時(shí)產(chǎn)生N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產(chǎn)品。然而，這種方法由于其引起消旋副作用，或在強(qiáng)堿存在時(shí)產(chǎn)生5(4H)-oxaylones和N-acylurea受到影響。幸運(yùn)的是，如果不能完全清除，這些副作用可以最小化。該方法是添加像HoSu或HoBT這樣的連接催化劑，此外，該方法還可用于生成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯會(huì)自發(fā)與其他任何C保護(hù)氨基酸或肽發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生新的肽。

當(dāng)從副產(chǎn)品中，diaydohexylurea難以分離活性酯時(shí)，可以采用混合carbonic酐的方法。這種方法由兩個(gè)步驟組成。第一步是用適度的?；燃せ頝x碳基，用tertiary堿的有機(jī)溶劑保護(hù)氨基酸。第二步是讓肽或氨基酸的隨機(jī)氨基與carbonic酐發(fā)生反應(yīng)。carbonic酐通常是隨機(jī)氨基的14倍。

雖然這種方法在低溫下高效高產(chǎn)，商品純凈，但也有其缺點(diǎn)。例如，由于堿基的強(qiáng)激活酐衍生物有消旋傾向。然而，這個(gè)問(wèn)題在使用Nx-“Urethane保護(hù)基(CB2，或TBOC)時(shí)不會(huì)發(fā)生。此外:由于反應(yīng)性高，混合Carbonic酐傾向于5(4H)-oxagolomes，Urerbanesdiacyimide，酯的形成，容易失衡。

促進(jìn)這些副作用的條件是高溫，增加激活時(shí)間(即混合酐形成后，加入alkylchlorbonate和amine成分的時(shí)間，amine構(gòu)成空間占據(jù)，平相處和混合酐不完整。幸運(yùn)的是，這些副作用除了產(chǎn)生啞唑酮和脲烷外，還可以在低溫下反應(yīng)(~-15℃)，大大降低了活性時(shí)間(~1-2分鐘)。為了至少產(chǎn)生啞唑酮和尿烷，應(yīng)采取以下措施:1)重要性必須使用無(wú)水有機(jī)溶劑、乙酸和四氫喃，t-butand，或acetonitrile；2)應(yīng)選擇tertiary堿和N-methglmorpholine；3)必須使用CB2或TBocn-“保護(hù)氨基酸”。

雖然isobutyl和ethylchlorocarbonate常用于產(chǎn)生酐，但還有其他連接試劑，如EEQD和IIQD，用于與Carboxap成分發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生erhyl或isobutylcarbonate衍生物。與傳統(tǒng)的酐程序不同，EEEQD和IIQD不需要堿或低溫，通常需要0.1-0.4M濃度的摩爾量酐和氨。未來(lái)EEEQD或IIQD多加5-10%，溫合液室溫?cái)嚢?5-24小時(shí)。真空去除溶劑后，殘留物溶于乙酸，用1NHaHCO3、10%枸杞橡酸和鹽水洗劑，然后用無(wú)水Na2So4干燥揮發(fā)，產(chǎn)品可重晶結(jié)或?qū)游鰞艋?/span>

這種方法避免了堿的使用，但仍有消旋和尿烷副產(chǎn)品，水平和經(jīng)典非常高。因此，優(yōu)點(diǎn)是方便，但應(yīng)注意，兩種方法的具體比較仍然不是主要的。

寫(xiě)到最后:

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