定制合成 Custom synthesis
急性移植物抗宿主?。?/span>GVHD)是異基因造血細胞移植后威脅人身安全的并發(fā)癥。借助GLP-2醫(yī)治能夠擺脫因為GVHD導致的L細胞、腸道干細胞和Paneth細胞欠缺;胃腸道內分泌細胞L細胞數量的下降與GVHD病人的預后較差相關。
現階段所使用的GVHD治療方式重點是靶向供者的人體免疫系統(tǒng),科研人員注意到急性GVHD減少了小白鼠和GVHD病人的腸胃GLP-2水準。在許多小鼠模型中,用到GLP-2激動劑,替度魯肽,診治可降低新發(fā)型急性GVHD和類固醇難治性GVHD的發(fā)生,且并不影響移植物抗白血病的功效。
在原則上,GLP-2取代推動了Paneth細胞和腸道干細胞的再生,因此提高抗菌肽的形成并造成微生物組轉變。GLP-2擴張腸道類器官,并降低凋亡有關基因的表達。
在接受異基因造血細胞移植的病人中,腸組織活檢中L細胞數量少和血清GLP-2水平高和非復發(fā)死亡率高相關。
總的來說,本科學研究提醒L細胞是GVHD的一個重要靶點,以GLP-2為核心的急性GVHD治療方法可以通過提升ISC和PC來修復腸道穩(wěn)態(tài),并且不破壞移植物抗白血病功能。替度魯肽有望迎來GVHD免疫抑制療法的新型聯合伴侶,可進行藥物臨床試驗進行驗證。
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