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在特定的環(huán)境下藥物能夠被酸、堿、蛋白酶催化或是被金屬離子催化水解。比如說,在25℃的條件下,二肽甘氨酰甘氨酸在1mol/LNaOH中水解的半衰期大約是2天,在1mol/L鹽酸中則是150天。而難活化的多肽鍵在鈀和銅化合物的催化下可以快速裂解。這樣的話多肽合成的水解受哪幾個因素的影響呢?
1、pH條件
藥物在酸性和堿性環(huán)境下易水解,在中性化條件下水解速度較低。研究顯示四肽的C-尾端甘氨酸,在pH數(shù)值為0到14區(qū)域范圍內(nèi)與25℃的條件下,檢測的水解狀況,并制作出水解速度和pH系數(shù)的曲線圖關(guān)系。當中:在pH=7時多肽的水解速度為3×10-9s-1,進而計算總結(jié)它的半衰期為7年。
2、溫度條件
藥物高溫下的水解速度顯然遠大于常溫下的水解速度,兩者之間差距比較大??茖W試驗證實四肽在冷熱有所不同樹脂中的水解狀況,雖然逐漸地熱樹脂的水解一直超過冷樹脂水解,不過在1500min后維持相對均衡。5種二肽在150℃和25℃下的水解速率,得知150℃下的水解速率大約是25℃下的105倍。
3、酶催化因素
多肽藥物不一樣的部位的肽鍵要選擇不同的酶以及不同的溫度來進行水解,并且不一樣位置的水解速度也有所不同。結(jié)果表明C-端肽鍵與羧肽酶B、內(nèi)部肽鍵與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、二肽鍵與腹水瘤二肽酶3個部位肽鍵的水解速度及其半衰期。加上檢驗3類肽鍵在沒有酶催化情況下的分解速度與酶催化之后的水解速度,最后得出結(jié)論:羧肽酶B是這3類酶中催化能力最出色的酶。
寫到最后:
杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務:藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。
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