每年都有數(shù)百萬(wàn)人死于惡性腫瘤。目前醫(yī)學(xué)上已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多種策略來(lái)提高這些患者的總體生存率，但仍然有許多患者要承受治療的副作用。近年來(lái)，靶向治療因其良好的選擇性而備受關(guān)注。這些藥物對(duì)癌細(xì)胞中特異性擴(kuò)增和必需的信號(hào)分子具有精確的抑制作用。

在惡性腫瘤中，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 (FGFRs) 信號(hào)通過(guò)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGFs) 或其受體的過(guò)度表達(dá)得到加強(qiáng)。FGFR2 已被提議作為癌癥治療的靶點(diǎn)，因?yàn)?FGFR2 的表達(dá)和激活在各種惡性癌中都得到增強(qiáng)。盡管已經(jīng)針對(duì) FGFR2 設(shè)計(jì)了幾種化學(xué)品，但它們沒(méi)有表現(xiàn)出足夠的特異性，并且可能帶來(lái)潛在的累積毒性。

肽類(lèi)藥物因其獨(dú)特的分子特性而受到越來(lái)越多的關(guān)注。與全長(zhǎng)蛋白相比，肽類(lèi)藥物表現(xiàn)出較低的免疫原性，但具有相似的特異性。多肽表現(xiàn)出比小分子化學(xué)更大的選擇性，并且肽在體內(nèi)可降解為完全無(wú)毒的氨基酸。這些特性使肽成為腫瘤靶向治療的極好候選物，如FGFR2抑制劑。

多肽的一個(gè)顯著缺點(diǎn)就是其穩(wěn)定性還有待提高，而環(huán)化是提高多肽穩(wěn)定性的主要策略之一。環(huán)化已被用于許多不穩(wěn)定肽的改善，所以環(huán)肽以其在維持適當(dāng)范圍內(nèi)的生物穩(wěn)定性方面的效率而引起了人們的極大興趣。據(jù)統(tǒng)計(jì)，已有40多種環(huán)肽藥物被批準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用，還有20種正在臨床開(kāi)發(fā)中。

而針對(duì)環(huán)肽的研究也在一直進(jìn)行中。近期，暨南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種表位肽（P5），它對(duì)FGFR2上的FGF2結(jié)合位點(diǎn)具有潛在的親和力。環(huán)化反應(yīng)提高了P5的穩(wěn)定性。P5及其環(huán)衍生物DcP5對(duì)FGFR2均有抑制作用。體外和體內(nèi)研究了P5和DcP5的抗癌活性。該研究團(tuán)隊(duì)將研究成果以“A cyclic peptide retards the proliferation of DU145 prostate cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of FGFR2”為題發(fā)布在MedComm。

在這項(xiàng)研究中，研究人員基于 FGF2 的結(jié)構(gòu)開(kāi)發(fā)了一種表位肽 (P5) 及其環(huán)狀衍生物 (DcP5)，以限制 FGFR2 的激活。在體外和體內(nèi)檢查了 P5 和 DcP5 的抗癌活性。結(jié)果表明，P5 在 DU145 細(xì)胞中以 FGFR2 依賴(lài)性方式顯著抑制細(xì)胞增殖，并在 DU145 異種移植模型中延緩腫瘤生長(zhǎng)，對(duì)正常器官的毒性可忽略不計(jì)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) P5 的 Gln4 和 Glu6 殘基與 FGFR2 結(jié)合以消除其激活。此外，開(kāi)發(fā)出的 P5 環(huán)狀衍生物 DcP5在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了增強(qiáng)的穩(wěn)定性和抗癌活性。

目前，大多數(shù)抗癌肽屬于基于細(xì)胞毒性的藥物。這類(lèi)肽通常最初是作為抗菌肽被發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)被證明通過(guò)靶向細(xì)胞膜顯示出抗癌活性，但它們并不僅僅損害癌細(xì)胞。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種抗癌肽，通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞上特異性表達(dá)的受體或?qū)Π┘?xì)胞的存活至關(guān)重要，但不在正常細(xì)胞上，從而靶向癌癥。

FGFR2 在許多不同種類(lèi)的癌細(xì)胞上過(guò)表達(dá)，對(duì)它們的增殖至關(guān)重要。FGFR2 信號(hào)傳導(dǎo)的抑制是癌癥治療的潛在策略。在目前的研究中，研究人員開(kāi)發(fā)了 P5 和 DcP5 肽作為 FGF2 的競(jìng)爭(zhēng)者，并評(píng)估了其體外和體內(nèi)的抗癌活性。通過(guò)這種方式，P5 和 DcP5 中和了 FGF2/FGFR2 信號(hào)，導(dǎo)致下游信號(hào)失活，例如 AKT 和 ERK 磷酸化，這些都是眾所周知的致癌信號(hào)。該項(xiàng)的研究為惡性腫瘤治療提供了兩種潛在的抗癌肽。

寫(xiě)到最后：

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