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氨基酸的轉(zhuǎn)氨、協(xié)同脫氨與脫酰胺功效
作者:固拓多肽合成公司    發(fā)布于:2021年08月25日
摘要:轉(zhuǎn)氨基功效(transamination)指碳水化合物和α-酮酸中間的氨基轉(zhuǎn)移功效。碳水化合物的α-氨基轉(zhuǎn)移到酮酸的羰基上,本身轉(zhuǎn)化成酮酸,原先的酮酸產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的碳水化合物。轉(zhuǎn)氨功效普遍存在,除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸和纈氨酸外都參加轉(zhuǎn)氨,對(duì)其溶解與生成均有關(guān)鍵功效。

轉(zhuǎn)氨基功效(transamination)指碳水化合物和α-酮酸中間的氨基轉(zhuǎn)移功效。碳水化合物的α-氨基轉(zhuǎn)移到酮酸的羰基上,本身轉(zhuǎn)化成酮酸,原先的酮酸產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的碳水化合物。轉(zhuǎn)氨功效普遍存在,除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸和纈氨酸外都參加轉(zhuǎn)氨,對(duì)其溶解與生成均有關(guān)鍵功效。

催化轉(zhuǎn)氨反映的酶稱之為轉(zhuǎn)氨酶(aminotransferase或transaminase),類型許多,一般都必須谷氨酸,對(duì)另一個(gè)碳水化合物要求不嚴(yán)苛,以魅力較大的命名。轉(zhuǎn)氨反映是不可逆轉(zhuǎn)的,由濃度操縱。

氨基酸的轉(zhuǎn)氨、協(xié)同脫氨與脫酰胺功效

最重要的氨基轉(zhuǎn)移酶有兩種,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)。AST之前稱之為谷氨酸:草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶,GOT),ALT之前稱之為谷氨酸:丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶,GPT)。

AST有AST1和AST2兩種同工酶,前面一種坐落于細(xì)胞核,后面一種在線粒體。ALT是胞質(zhì)酶,也是有兩種同工酶,ALT1和ALT2。他們普遍遍布在人體細(xì)胞中,在肝、心臟、肌肉和脾臟中尤其活躍性。肝臟細(xì)胞損害時(shí)二者被施放到血漿中,因此 醫(yī)學(xué)上常常用這兩種酶的血清蛋白活性做為評(píng)定肝損傷的指標(biāo)值。

轉(zhuǎn)氨酶都含磷酸吡哆醛輔基,催化體制為乒乓球體制,由兩種半反映構(gòu)成。以AST為例子,最先是酶的磷酸吡哆醛(PLP)輔基與L-Asp反映轉(zhuǎn)化成硫酸銨吡哆胺(PMP)和草酰乙酸。隨后酶-PMP再與α-酮戊二酸產(chǎn)生反向的另一個(gè)半反映,就可以再造酶-PLP并釋放L-Glu。半反映的主要體制如圖所示。

AST的天冬氨酸半反映體制。轉(zhuǎn)氨酶在氨基酸代謝中很重要,一般既是碳水化合物吸收代謝的初始流程,也是合成代謝的最后一步。而大部分碳水化合物的脫氨也主要是借助轉(zhuǎn)氨反映產(chǎn)生的協(xié)同脫氨完成的。

協(xié)同脫氨就是指脫氨與轉(zhuǎn)氨協(xié)同,關(guān)鍵有兩種方法。一種是先轉(zhuǎn)氨轉(zhuǎn)化成谷氨酸,再由谷氨酸脫氫酶脫去氨基。這類方法普遍存在。

另一種稱之為腺苷酸循環(huán)系統(tǒng),是將氨基根據(jù)谷氨酸轉(zhuǎn)到天冬氨酸,后面一種與次黃嘌呤核苷一硫酸銨(IMP)轉(zhuǎn)化成腺苷酸代琥珀酸,再裂化成腺苷酸和延胡索酸。腺苷酸水解反應(yīng)釋放氨,與此同時(shí)IMP獲得再造;延胡索酸則根據(jù)凝固、空氣氧化再造草酰乙酸。這一環(huán)節(jié)還與漂呤核苷酸代謝有關(guān)。

此方式關(guān)鍵出現(xiàn)于全身肌肉和腦。有報(bào)導(dǎo)先天腺苷琥珀酸裂合酶(ADSL)欠缺可造成 漸行性神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變,包含新生兒癲癇和漸行性小腦萎縮等。

谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶可催化脫氟苯功效,轉(zhuǎn)化成相對(duì)應(yīng)的碳水化合物。這兩個(gè)酶都和惡性腫瘤相關(guān)。大部分體細(xì)胞能夠自身生成生長發(fā)育需要的天冬酰胺,但白血病細(xì)胞必須從血液中得到外源性天冬酰胺。因此 應(yīng)用天冬酰胺酶將血清蛋白天冬酰胺水解反應(yīng)為天冬氨酸,能夠奪走腫瘤干細(xì)胞迅速生長發(fā)育所必要的天冬酰胺。

氨基酸的轉(zhuǎn)氨、協(xié)同脫氨與脫酰胺功效


谷氨酰胺酶與惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)更為緊密。由于谷氨酰胺是較常用的氨基腎源,參加多種多樣微生物生成全過程,參加核苷酸生成、蛋白糖基化、氧化還原反應(yīng)調(diào)整、表觀遺傳管控等。與此同時(shí)谷氨酰胺也是關(guān)鍵信號(hào)分子,管控多種多樣轉(zhuǎn)錄因子和關(guān)鍵分子結(jié)構(gòu),如PI3K、PKB/AKT、KRAS、mTOR、Myc、HIFs、PKM2和類固醇激素蛋白激酶融合蛋白質(zhì)等。比如,Gln產(chǎn)能過剩是誘發(fā)惡性腫瘤繁衍的數(shù)據(jù)信號(hào),已證實(shí)高質(zhì)量的Gln可推動(dòng)mTOR蛋白質(zhì)活性。

在迅速瓦解的體細(xì)胞中,比如結(jié)腸腸鱗狀上皮細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞,尤其是腫瘤細(xì)胞中,谷氨酰胺被快速耗費(fèi)并用以造成動(dòng)能,并做為生成生物質(zhì)燃料的碳和氮的來源于。血液中保持的高質(zhì)量谷氨酰胺給予了非常容易得到 的碳和氮源,能夠適用腫瘤細(xì)胞的新陳代謝要求。因此 大部分腫瘤細(xì)胞對(duì)這類必不可少氮底物具備明顯的依賴感。

谷氨酰胺酶操縱著谷氨酰胺的新陳代謝,是谷氨酰胺運(yùn)用的第一步,其表述與惡性腫瘤的惡變有關(guān)。人們表述兩種類別的谷氨酰胺酶同工酶,GLS和GLS2。有意思的是,這兩種同工酶在惡性腫瘤的成長和蔓延中起著截然不同的功效:GLS具備致癌物質(zhì),而GLS2則是惡性腫瘤抑止因素。雖然原理并不十分清晰,但許多研究表明,GLS的表示與惡性腫瘤增殖率有關(guān),而GLS2的表示與分裂和停止的體細(xì)胞情況相關(guān).

氨基酸的轉(zhuǎn)氨、協(xié)同脫氨與脫酰胺功效


除此之外,谷氨酰胺酶與谷氨酸脫氫酶等一同管控谷氨酸濃度,保持組織細(xì)胞的氮穩(wěn)定。這對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)特別是在關(guān)鍵,由于谷氨酸是關(guān)鍵遞質(zhì),與大腦神經(jīng)息息相關(guān)。

 

寫到最后:

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