抗菌肽(AMPs)在天然免疫系統(tǒng)中被廣泛研究，在對(duì)抗由多個(gè)耐藥菌株引起的預(yù)感染性疾病方面很有潛力。與傳統(tǒng)的抗菌肽相比，AMPs通過非特定的分子作用(靜電、疏水、熵)易位，盡管最終的靶點(diǎn)也被定位在細(xì)胞溶質(zhì)室中，但有3種不同的AMP/脂質(zhì)相互作用模型被報(bào)道，包括跨膜感受孔的形成、膠束化或界面活性，這種模式可能導(dǎo)致表面吸附肽層(地毯)的形成或肽自身聚集。肽重組也被認(rèn)為是加速脂滴，并最近被證實(shí)為對(duì)稱的脂滴膜。

另一方面，結(jié)合受體的模式取決于脂質(zhì)層的共同位置。也就是說，AMPS不能成為五孢子形式，也不能不考慮其靶膜的組成。重要的是，細(xì)菌膜上穩(wěn)定的磷脂是磷脂酰甘油(PG)，磷脂酰乙醇胺(PE)和心磷脂。

近期，在《Faraday Discuss》雜志上就發(fā)表了一篇相關(guān)的綜述，名為“Antimicrobial peptide activity in asymmetric bacterial membrane mimics”。在該篇綜述中，報(bào)道了由棕櫚酰甲酰磷酸、棕櫚酰乙酰胺和棕櫚酰甲酰磷酸甘油酯組成的對(duì)稱性膜與肽L18W-PGLA和Magainin2(MG2a)的相互作用，以及脂鐵代謝水平F11-215的反應(yīng)。

該項(xiàng)研究特別確定了肽誘導(dǎo)的脂滴流，以及膜分離FL18W-PGLA和LF11-215，18W-PGLa引起的氣泡泄漏。L18W-PGLa 和 MG2a 通過膜易位的能力似乎與觀察到的脂質(zhì)觸發(fā)器相關(guān)，L18W-PGLa 的發(fā)生速度最快。LF11-215 更高的結(jié)構(gòu)靈活性反過來又允許該肽插入雙層，而不會(huì)檢測到膜不對(duì)稱性的變化。因此，增加18W-PGLa膜的對(duì)稱性和滲透性的脆弱性似乎是由組成層之間的張力差引起的，但不是因?yàn)樵黾恿朔謪^(qū)。

研究人員采用了對(duì)稱的大型單腔靜脈導(dǎo)管(ALUV)，由棕櫚酰甲酰磷酸酯乙醇胺(POPE)和棕櫚酰甲酰磷酰甘油(POPG)組成，使用18W PGLa，以及Asmagainin2a(MG2a)和鐵氧體去極化劑F11-215，特別是允許三種主要的表面EBoundNPE/PG膜，利用TrpEmission光譜法，通過對(duì)全角度中子散射(SANS)的測量，解決了液滴泄漏和肽分離的問題。

這項(xiàng)研究的結(jié)果揭示了肽濃度依賴于膜不對(duì)稱性的缺失，而膜不對(duì)稱性在18W PGLa中最為突出，遵循YMG2A。LF11-215盡管在ALUVS中的高分割性，但其內(nèi)部引起的不可檢測的脂質(zhì)折疊。這表明FLF11-215的高結(jié)構(gòu)-自然靈活性使肽能夠在不對(duì)稱的膜上轉(zhuǎn)運(yùn)，而不會(huì)對(duì)膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生明顯的影響。對(duì)于這些肽，L18W-PGLA和MG2A，lipidflip-Flop似乎與轉(zhuǎn)移概率相耦合。與對(duì)稱泡狀物相比，18W PGLA存在時(shí)的滲透性增加不是由于增加了泡狀物的分區(qū)，而是由于泡狀物之間的內(nèi)部橫向應(yīng)力平衡引起的。

膜的對(duì)稱性使另一層的復(fù)雜性增加到一個(gè)臨時(shí)的微生物肽活性。這里使用的DALUV可以看作是革蘭氏陰性細(xì)菌胞外膜的一級(jí)模擬。而具有“正確”不對(duì)稱性和成分的細(xì)胞質(zhì)膜模擬是環(huán)糊精介導(dǎo)的脂質(zhì)變化的某種適應(yīng)性的先導(dǎo)，目前的研究得出了生理相關(guān)性的結(jié)論。

首先，根據(jù)先前的發(fā)現(xiàn)，包括細(xì)胞質(zhì)細(xì)菌膜的心磷脂(對(duì)稱)模擬物，反式雙層脂質(zhì)對(duì)稱性使得雙層由于膜小葉的不同長度而不易受損。然而，我們不能排除熱膜實(shí)體(如蛋白質(zhì))有助于平衡這些差異。其次，我們的研究對(duì)僅在類脂和細(xì)菌中觀察到的滲漏和抗微生物活性的觀點(diǎn)進(jìn)行了協(xié)調(diào)。當(dāng)將細(xì)胞和膜組學(xué)的生物物理研究相結(jié)合時(shí)，對(duì)兩者的深入理解似乎是一致的。

寫到最后：

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