多肽物質是介于小分子和蛋白質之間的化合物，藥物肽具有多種結構，如鏈肽、環(huán)肽等。因為鏈狀多肽的彈性太大，可以任意的扭曲和翻轉，使它們太松弛，不能很好的形成藥物。通過引入環(huán)狀結構，限制多肽的活性，提高多肽的穩(wěn)定性，研發(fā)人員使之具有更好的藥理活性和穩(wěn)定性，使得將更多的多肽制成藥物成為可能。

小分子，限制肽，生物大分子結構示意圖(從左到右)

限制肽有很多種形式，常見的有單環(huán)肽，固定肽(Stapledpeptide)，雙環(huán)肽等等。單環(huán)肽易于理解，是肽鏈中的第一個氨基酸連接形成一個環(huán)，這是約束肽的最簡單形式?，F(xiàn)在，RaPharmaceutical和Polyphor公司都很善于開發(fā)這種多肽。許多研究表明，具有α螺旋結構和豐富正電荷的多肽能夠穿過細胞膜，但一旦脫離母體，多肽就無法保持其原始的二級結構，因此，研究人員開發(fā)出一種利用碳鍵作為支架來穩(wěn)定多肽α螺旋結構的方法，這種方法得到的多肽被稱為訂書肽。雙環(huán)肽具有兩個氨基酸序列環(huán)，中間由一個連接體調節(jié)，英國BicycleTherapeutics公司是雙環(huán)肽的研發(fā)的領跑者，已經(jīng)有一種候選藥物進入了臨床試驗。

單環(huán)，訂書肽，雙環(huán)肽模型(從左至右)

用于臨床試驗的限制肽藥物。

盡管限制肽具有良好的藥理活性，但要把這類化合物開發(fā)成上市藥物卻并非易事。多個約束肽的合成和細胞實驗均證明它們具有良好的活性和靶向作用，有望成為本世紀初發(fā)展的藥物。但實際開發(fā)時卻發(fā)現(xiàn)，這類藥物的藥物動力學結果并不令人滿意，生產(chǎn)工藝也十分復雜，生物利用度遠低于預期，這些問題，嚴重阻礙了這類藥物的發(fā)展。

問題當然不只這些，有些公司專注于限制性多肽藥物的設計，例如成立于2004年的EnsembleDiscovery公司，它使用DNA編碼庫來生產(chǎn)環(huán)狀多肽，但是這種方法產(chǎn)生多肽是盲目性的，不太可能產(chǎn)生藥物，而且成本更高，公司在2017年正式關閉。此后，TranzymePharma同類公司在2013年也被OceraTherapeutics收購。

固拓生物科技有限公司通過提供優(yōu)質多肽和定制服務，在支持和促進科學家和制藥企業(yè)的研究方面擁有強大的能力。GT Peptide擁有經(jīng)驗豐富的科研團隊，能夠為客戶提供優(yōu)質的產(chǎn)品和專業(yè)的服務。

原創(chuàng)文章如有轉載，請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（a7l3l.online）”