恩夫韋肽又稱T20是世界上第一個多肽融合抑制劑，但由于其存在半衰期短、易產(chǎn)生抗藥性等缺點，使其在臨床上的應(yīng)用受到限制。所以研制抗HIV-1的多肽融合抑制劑，是目前該領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。

最近，復(fù)旦大學(xué)姜世勃/陸路研究小組與北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的蘇立山教授合作，發(fā)表文章《IgGFc-bindingMotif-conjugatedHIV 1FusionInhibitorExhibitsImprovedPotencyandinvivoHalf-life:PotentialApplicationinCombinationwithBroadNeutralizingAntibodies》，利用結(jié)合肽鏈策略，研制出能有效抑制HIV-1感染的長效多肽融合抑制劑IBP-CP24，它有望成為一種新型的、能單獨使用或與廣譜中和抗體聯(lián)合用來防治HIV-1感染的長效抗HIV-1藥物。

為了解決這一重要的科學(xué)問題，研究者將HIV-1CHR產(chǎn)生的多肽CP24與IBP序列相結(jié)合，使之能與人類免疫球蛋白Fc可逆性相結(jié)合，從而延長其半衰期。研究者發(fā)現(xiàn)，當IBP連接到CP24的N端時，它在恒河猴中的半衰期比CP24長了大約26倍。與此同時，研究小組使用蘇立山教授的研究小組，北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的人源化小鼠模型，對IBP-CP24體內(nèi)治療效果進行了進一步的評價，結(jié)果表明與CP24相比，IBP-CP24對慢性HIV-1感染的人源化小鼠模型有更好的療效。

該小組進一步評估了長效多肽IBP-CP24與廣譜中和抗體N6、VRC07和10E8的聯(lián)用對HIV-1感染的抑制作用，結(jié)果表明IBP-CP24與廣譜中和抗體聯(lián)用后對HIV-1的抑制作用是相互協(xié)調(diào)的。綜上所述，本發(fā)明有望成為一種新的長效HIV-1融合抑制劑多肽，可單獨或與中和抗體聯(lián)合應(yīng)用于HIV-1感染的治療，這說明本發(fā)明能夠顯著降低抗體和多肽的劑量，并降低治療成本。

CP24與N6聯(lián)用能更有效地對抗HIV，達到“雙重打擊”或“一箭雙雕”的效果。由于N6抗體是攜帶IBP-CP24多肽的生物導(dǎo)彈，所以它首先對一個病毒粒子gp120進行攻擊，然后對IBP-CP24釋放出來的病毒粒子gp41進行第二次攻擊，從而徹底消滅該病毒(即“雙重打擊”)。另外一種可能性是，N6抗體通過靶向一個病毒顆粒的gp120來攻擊，而IBP-CP24多肽又被靶向另一個病毒顆粒的gp41(即“一箭雙雕”)攻擊。

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