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呼吁使用廣譜抗生素就像說“殺光它們,讓上帝來解決它們”一樣不分青紅皂白。無論哪種方式,一個人都可以消除好的一面,也可以消除壞的一面,追求反作用,也就是說,不受歡迎的反作用是不可預測的。當好的包括共生細菌,反吹可能包括抗生素相關的失調(diào),發(fā)展的二次感染,否則不會發(fā)生,以及額外的機會發(fā)展抗生素耐藥性。
為了避免細菌的反作用,賓州州立大學的科學家們正在研究針對病原體的抗菌劑,這種多肽的作用類似于分子智能炸彈。最近,科學家們引進了一種多肽,他們說這種多肽被設計成針對結核分枝桿菌。
有關這一新肽的詳細信息發(fā)表在《自然生物醫(yī)學工程》雜志上,標題為,“通過膜蛋白仿生從頭設計的病原體特異性抗菌劑。”文章解釋說,這種肽可以靶向結核分枝桿菌,同時保護共生細菌和宿主組織,因為它模擬了病原體通道形成膜蛋白的關鍵分子特征。
文章作者寫道:“通過利用病原體細胞膜內(nèi)的物理和結構弱點,我們設計了一個肽序列,在結核分枝桿菌富含支原體酸的外膜內(nèi)進行指示色氨酸拉鏈組裝。”。“這些以分枝桿菌膜為模板的組裝體誘導快速的分枝桿菌殺菌活性,并通過改善它們在剛性結核分枝桿菌包膜上的不良擴散來增強抗生素的效力,而這些擴散與利用跨膜蛋白通道進行抗分枝桿菌活性的藥物有關?!?/span>
這一新肽的研發(fā)由生物醫(yī)學工程助理教授Scott H.Medina博士領導。他說:“我們預防感染的最好的保護機制之一是寄生在我們體內(nèi)的有益細菌,即共生菌。”。“例如,我們經(jīng)常避免食物中毒,因為我們的腸子里已經(jīng)充滿了有益的細菌。
“病原體沒有空間來控制和繁殖。如果你消滅了好的細菌,機會性病原體就會趁虛而入,導致感染?!?/span>
Medina和他的同事們,包括生物醫(yī)學工程博士生Andrew W.Simonson,選擇了對引起結核?。═B)的病原體進行靶向策略測試,結核病是全球十大死因之一。梅迪納指出:“結核病有很好的控制策略和治療方法,使其基本上可以預防和治療,但抗藥性結核病是一種新出現(xiàn)的威脅,有望成為一個嚴重的全球健康問題。這是一個可怕的前景?!?/span>
為了開發(fā)一種針對結核病的病原體特異性抗菌劑,研究人員將目光投向了病原體本身。結核病原體被包裹在一層很厚的外殼中,很難穿透,尤其是與其他細菌相比。
麥地那詳細介紹說:“包膜上有毛孔,但病原體通過這些通道吸收營養(yǎng)物質(zhì)和代謝物?!??!拔覀冊儐柺欠窨梢阅7逻@些通道來設計抗菌藥物,在細菌外殼上制造洞,最終殺死病原體。”
研究人員制造了一種肽,這種肽似乎能破壞病原體的保護性外層,使結核桿菌對抗生素敏感并死亡,但它不會與好的細菌發(fā)生相互作用。梅迪納說,他們目前正在研究這種肽攻擊結核病病原體的確切機制,但他們懷疑這與病原體表面的一種脂肪酸有關。
梅迪納指出:“除了這種表面脂質(zhì),目標病原體和好細菌之間的生化差異并不大?!??!拔覀冋J為我們的肽與這種脂肪酸的相互作用是驅動這種優(yōu)先相互作用的因素之一。”
他還指出了細菌的薄碳水化合物區(qū)域。在其他類型的細菌中,碳水化合物形成了一層厚厚的防御屏障,似乎可以將細菌與肽隔離開來。
梅迪納宣稱:“目前還不完全清楚為什么會起作用,但它對結核病起到了作用?!??!芭c其他好細菌相比,抗生素對這種病原體的有效性提高了10倍?!?/span>
接下來,研究人員計劃在一個完整的模型系統(tǒng)中研究如何使用這種肽來治療結核病。梅迪納說,肽在注射時容易分解,因此他的團隊正在研制一種氣霧劑,使人能夠將肽直接吸入受感染的肺組織。
梅迪納說:“一旦我們了解了這種肽為什么會靶向結核病,以及如何將這種肽作為一種可行的治療手段,我們就可以利用這個平臺設計針對其他肺部病原體的抗菌藥物?!?。
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