在有機(jī)體中，蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)間的相互作用可以調(diào)節(jié)多種生命過(guò)程。如病毒自組裝、細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、分化等過(guò)程。而且蛋白質(zhì)間相互作用的界面往往過(guò)于龐大，這使得小分子藥物難以針對(duì)其進(jìn)行靶向定位，以達(dá)到有效、特異性的阻斷這種相互作用，顯示出良好的治療效果。蛋白質(zhì)藥物由于難以順利穿過(guò)細(xì)胞膜，因而也不能達(dá)到直接靶向細(xì)胞內(nèi)相互作用的效果，因此研究人員開(kāi)始尋找既能進(jìn)入細(xì)胞膜又能達(dá)到特定靶向蛋白-蛋白相互作用的新型藥物分子，以克服這兩種藥物的不足。

有研究顯示，α-螺旋結(jié)構(gòu)的多肽和富含正電荷的多肽能夠穿過(guò)細(xì)胞膜。然而，一旦從母體中分離出來(lái)，它就不能保持原來(lái)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，構(gòu)象的不穩(wěn)定導(dǎo)致了它與蛋白質(zhì)的結(jié)合能力下降，而普通的線性多肽又不能穿過(guò)細(xì)胞膜，容易被水解。在不斷的嘗試下，Verdine等開(kāi)發(fā)出了一種新結(jié)構(gòu)的多肽，即訂書(shū)肽，這是一種具有α螺旋狀結(jié)構(gòu)的全碳支架，可穩(wěn)定α螺旋狀結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)多肽分子與蛋白質(zhì)之間的相互作用，而且訂書(shū)肽能穿過(guò)細(xì)胞膜，不易被水解，與以前的小分子藥物和蛋白類藥物相比，具有更高的藥理活性。

訂書(shū)肽的合成不同于一般的多肽合成，它是在固相合肽鏈的過(guò)程中，引入兩個(gè)含α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個(gè)非天然氨基酸發(fā)生烯烴復(fù)分解反應(yīng)環(huán)化，形成一個(gè)碳全支架，形成一個(gè)α-螺旋結(jié)構(gòu)的構(gòu)象，從而合成訂書(shū)肽。

圖中，兩個(gè)不同構(gòu)型的非天然氨基酸，包含α-甲基，α-烯基。這類氨基酸的合成一般有：

訂書(shū)肽的一般合成方法如下：

固拓生物始終堅(jiān)持顧客為本的經(jīng)營(yíng)理念，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的試驗(yàn)積累，不斷優(yōu)化合成條件和純化工藝，已具備成熟的訂書(shū)肽合成工藝，有能力向全球供應(yīng)高質(zhì)量的訂書(shū)肽，完全滿足客戶的各種研發(fā)需求。

成交案例：

綜合以下結(jié)構(gòu)訂書(shū)肽。

HPLC分析：

MS分析：

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