多肽作為新的治療分子和優(yōu)良的藥物載體，近年來已廣泛應用于癌癥治療、腫瘤影像學和免疫治療。多肽作為基因/藥物載體，具有毒性低、免疫原性低、組織滲透性高、易于合成和修飾的優(yōu)點。然而，多肽易被各種蛋白酶降解，在血液和腎臟中清除率高，導致體內(nèi)穩(wěn)定性差，在實際應用中存在諸多限制。因此，研究人員嘗試了各種方法來提高參與生物體循環(huán)的多肽的穩(wěn)定性。今天，固拓拓生物小編總結了提高多肽穩(wěn)定性的幾個有效方法。

多肽結構的修飾

多肽因其特殊的分子結構而在生物體內(nèi)不穩(wěn)定。脫酰胺作用容易發(fā)生在多肽的主鏈上，尤其是位于分子表面的酰胺基團更容易被蛋白酶識別和水解。側鏈上的氨基酸殘基容易發(fā)生構象變化，如α-螺旋的解離和鹽橋的斷裂。所有這些因素導致多肽在體內(nèi)的長期穩(wěn)定性。

1.與線性肽相比，環(huán)肽具有更好結構穩(wěn)定性。肽通過二硫鍵首尾相連形成環(huán)肽，或者用半胱氨酸形成分子內(nèi)小環(huán)，使肽鏈失去游離氨基和羧基，防止被特異性識別末端氨基和羧基的蛋白酶降解。而且，在環(huán)化的多肽分子中會形成二硫鍵或鹽橋，這些相互作用會進一步提高多肽的穩(wěn)定性。

2.用單個或多個氨基酸改變多肽鏈的主鏈和側鏈之間的結構穩(wěn)定性主要依靠靜電作用，通過替換幾個氨基酸可以增強多肽鏈之間的靜電作用。

修飾多肽的兩端

修飾多肽兩端是保護多肽免受蛋白酶降解的有效策略。多肽的結構穩(wěn)定性可以通過修飾多肽兩端的脂肪鏈來增強。用PEG修飾多肽可以使多肽隱形。將多肽與無機化合物結合并自組裝成納米顆粒，可以隱藏多肽的C端和N端，從而抵抗氨肽酶和羧肽酶的降解。有疏水修飾和親水修飾兩種方式?！?/span>

生物大分子對多肽的修飾

與其他蛋白質相比，白蛋白和IgG在血漿中的半衰期相對較長，因此將多肽與這些蛋白質結合可以延長多肽的半衰期。

物理包裹多肽

除了修飾多肽本身，也可以用高分子物質包裹多肽，在多肽和蛋白酶之間形成屏障，保護其免受蛋白酶切割。

多種修改結合使用

結合各種方法修飾多肽結構，不僅可以提高多肽的穩(wěn)定性，還可以增強其細胞結合能力、抗腫瘤能力和克服血腦屏障的能力。

目前，多肽的結構修飾是提高其穩(wěn)定性的有效手段。然而，在多肽的結構修飾中存在一些困難，例如非天然氨基酸取代和環(huán)化，這在合成中是費力的或難以實現(xiàn)的。另一個實際問題是，如果只考慮多肽穩(wěn)定性的因素，很容易忽略多肽生物活性的影響，因此需要在提高多肽穩(wěn)定性的同時保持或提高多肽的生理活性，這就對結構修飾提出了更高的要求。固拓生物小編認為，根據(jù)每種肽的特點，選擇合適的修飾或改造方法可能是一種可靠和比較理想的策略。

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