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固相合成多肽的科學(xué)研究未來(lái)趨勢(shì)
固相多肽的合成已經(jīng)有40多年的歷史了,但到目前為止,人們只能合成一些短肽鏈,更不用說(shuō)隨意合成蛋白質(zhì)了。然而,合成中使用的試劑有毒、昂貴并且是副產(chǎn)物,這總是引起頭痛。
而且核糖體上肽鏈合成的速度和產(chǎn)量在生物體內(nèi)是驚人的,所以能否根據(jù)生物合成蛋白質(zhì)的原理應(yīng)用于固相多肽合成(樹(shù)脂)是一個(gè)有趣的問(wèn)題,這可能是多肽合成未來(lái)的發(fā)展方向。
固相合成多肽的特點(diǎn)
固相法合成多肽具有明顯的優(yōu)勢(shì):簡(jiǎn)化和加快了多步合成過(guò)程;反應(yīng)可以在簡(jiǎn)單的反應(yīng)器中完成,避免了人工操作和重復(fù)轉(zhuǎn)移物料帶來(lái)的損失;
由固相載體的共價(jià)鍵連接的肽鏈處于合適的物理狀態(tài)。通過(guò)快速過(guò)濾和洗滌,避免了液相肽合成中冗長(zhǎng)的重結(jié)晶和柱分離步驟,避免了中間組分分離純化過(guò)程中的大量損失使用反應(yīng)物過(guò)多,個(gè)別反應(yīng)完成,最終產(chǎn)物可以獲得較高的收率;
提高溶劑化程度,降低產(chǎn)品的中間焦點(diǎn);固體載體上的肽鏈與微交聯(lián)的聚合物鏈緊密混合,產(chǎn)生互溶效應(yīng),不利于肽自聚集熱力學(xué)的發(fā)展。
固相多肽合成過(guò)程中的主要問(wèn)題是固相載體上的中間雜肽無(wú)法分離,導(dǎo)致最終產(chǎn)物的純度低于液相合成,必須通過(guò)可靠的分離方法進(jìn)行純化。
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