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Kisspeptin-10在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨毀壞中的功效及機(jī)制研究
作者:固拓多肽合成公司    發(fā)布于:2020年07月28日
摘要:KISS1基因編碼含145個(gè)碳水化合物的肽鏈,可水解反應(yīng)成不同長短的肽精彩片段,總稱之為Kisspeptins,在其中Kisspeptins-10(KP-10)是最短且特異性最強(qiáng)的活性多肽。

研究背景及目地乳腺癌是女士最普遍的腫瘤,在全世界惡性腫瘤至死病癥中穩(wěn)居第二,近些年其發(fā)病率持續(xù)升高。乳腺癌最普遍的遷移位置是骨,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人在末期會產(chǎn)生骨疼、病理性骨折、神經(jīng)壓迫等骨有關(guān)病癥,比較嚴(yán)重危害病人存活品質(zhì)和愈后。乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移是一個(gè)繁雜的全過程,現(xiàn)階段對于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移尚沒有特效的用藥治療方式。尋找能夠 防止和醫(yī)治骨轉(zhuǎn)移的靶標(biāo)變成腫瘤治療的重中之重。

 

KISS1遺傳基因是是90年代由LeeJH等在惡變黑色素瘤細(xì)胞中做為抑癌基因發(fā)覺的,一九九七年,LeeJH等再度報(bào)導(dǎo)了KISS1轉(zhuǎn)染人乳腺癌MDA-MB-435細(xì)胞對細(xì)胞遷移的抑制效果。KISS1基因編碼含145個(gè)碳水化合物的肽鏈,可水解反應(yīng)成不同長短的肽精彩片段,總稱之為Kisspeptins,在其中Kisspeptins-10(KP-10)是最短且特異性最強(qiáng)的活性多肽。Kisspeptins的蛋白激酶被取名為GPR54,和大部分的G蛋白偶聯(lián)反應(yīng)蛋白激酶一樣,GPR54398個(gè)碳水化合物構(gòu)成,產(chǎn)生7次跨膜結(jié)構(gòu)工程。G蛋白偶聯(lián)反應(yīng)蛋白激酶是現(xiàn)階段銷售市場上很多藥品的醫(yī)治靶標(biāo)。

 Kisspeptin-10在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨毀壞中的功效及機(jī)制研究

研究KISS1/GPR54在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移全過程中的作用機(jī)制有可能為治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移尋找一個(gè)靶標(biāo)。研究內(nèi)容及方式在該試驗(yàn)中,大家根據(jù)對從癌癥基因圖普數(shù)據(jù)庫(TCGA)得到 的很多的乳腺癌病人樣版數(shù)據(jù)信息開展生物信息學(xué)剖析,發(fā)覺了在Luminal型乳腺癌中GPR54的表述顯著上升。大家對來源于TCGA的乳腺癌樣版數(shù)據(jù)信息中ER,PR,Her2的表述狀況開展歸類比照,并對源自臨床醫(yī)學(xué)的118例繼發(fā)性乳腺癌標(biāo)本采集開展免疫組化上色方式檢驗(yàn)GPR54的表述狀況,結(jié)果顯示ER、PR呈陽性與GPR54的表述高度有關(guān)。

 

另外對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和原發(fā)性乳腺癌標(biāo)本采集中開展GPR54免疫組化上色比照,發(fā)覺乳腺癌骨轉(zhuǎn)移標(biāo)本采集中GPR54高度表述所占比例比原發(fā)性乳腺癌標(biāo)本采集中的高些。GPR54的這類表述狀況說明GPR54可能是乳腺癌,尤其是Luminal型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的潛在性醫(yī)治靶標(biāo)。大家塑造不同的乳腺癌細(xì)胞并運(yùn)用蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)發(fā)覺GPR54BT474細(xì)胞中高表述,因而大家采用BT474細(xì)胞開展下一步細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在Transwell細(xì)胞轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中,KP-10對乳腺癌BT474細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具備顯著的促進(jìn)作用。

 Kisspeptin-10在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨毀壞中的功效及機(jī)制研究

運(yùn)用小白鼠單核細(xì)胞破骨細(xì)胞分裂模型發(fā)覺Kp-10能夠 推動(dòng)乳腺癌細(xì)胞誘發(fā)的破骨細(xì)胞分裂。運(yùn)用不同濃度值的Kp-10刺激性塑造的BT474細(xì)胞發(fā)覺,Kp-10能夠 推動(dòng)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移協(xié)作遺傳基因OPN,MMP1,CTGF,IL-11,RANKL的表述。大家進(jìn)一步運(yùn)用小白鼠左心房注入模型和踝關(guān)節(jié)注入模型開展小動(dòng)物身體試驗(yàn),根據(jù)注入BT474細(xì)胞,尾靜脈輸液Kp-10,并開展生物發(fā)光剖析及踝關(guān)節(jié)X線線片及MicroCT三維重建,數(shù)據(jù)顯示Kp-10能夠 顯著的推動(dòng)乳腺癌細(xì)胞BT474的骨轉(zhuǎn)移和骨毀壞。研究結(jié)果及結(jié)果大家發(fā)覺了GPR54Luminal型乳腺癌高表述,ER、PR呈陽性表述成正比,GPR54高表述于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人。

 

根據(jù)試驗(yàn)確認(rèn)了Kp-10能夠 推動(dòng)乳腺癌細(xì)胞BT474的轉(zhuǎn)移和推動(dòng)乳腺癌細(xì)胞誘發(fā)的破骨細(xì)胞分裂,及其KP-10能夠 推動(dòng)BT474細(xì)胞遷移協(xié)作遺傳基因OPN,MMP1,CTGF,IL-11,RANKL的表述。根據(jù)小白鼠左心房乳腺癌細(xì)胞注入骨轉(zhuǎn)移模型和脊髓腔乳腺癌細(xì)胞注入模型確認(rèn)了Kp-10能夠 顯著的推動(dòng)小白鼠身體乳腺癌細(xì)胞BT474的骨轉(zhuǎn)移和造成的骨毀壞。提醒大家有可能根據(jù)操縱或調(diào)節(jié)KISS1基因的表達(dá)來醫(yī)治Lumianl型乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移和骨毀壞功效。

 

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