全球范圍內(nèi)暴發(fā)的新冠肺炎已對(duì)人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。COVID-19由新型冠狀病毒引起，這是一種有包膜的正鏈RNA病毒，可引起諸如咳嗽、頭痛、呼吸困難、肌痛、發(fā)燒和嚴(yán)重的肺炎。具有有效中和活性的靶向SARS-CoV-2 S蛋白的單克隆抗體（mAb），是開(kāi)發(fā)針對(duì)COVID-19的治療性干預(yù)措施的重點(diǎn)。

我國(guó)科學(xué)家在新型冠狀病毒抗體研究中取得重大突破，由中國(guó)工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了首個(gè)靶向刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的高效中和單克隆抗體。

6月22日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science）在線發(fā)表了該項(xiàng)研究結(jié)果，題為“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2”。

這也是陳薇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體重組新冠疫苗在全球率先進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)后，取得的又一項(xiàng)世界級(jí)科研成果。

陳薇團(tuán)隊(duì)與西湖大學(xué)周強(qiáng)團(tuán)隊(duì)合作，使用冷凍電鏡技術(shù)高精度解析了抗體與刺突蛋白的相互作用界面，為闡明其抗病毒機(jī)制提供了關(guān)鍵信息。

研究人員們從10名恢復(fù)期的新冠患者中分離并鑒定了單克隆抗體（mAb）。捐助者的年齡為25至53歲。1-5號(hào)患者從疾病確認(rèn)日期到采血日期的時(shí)間間隔為23-29天，6-10位患者從10-15天不等。

三個(gè)單克隆抗體顯示出對(duì)真實(shí)SARS-CoV-2的中和活性。名為4A8的mAb對(duì)真實(shí)和假型SARS-CoV-2均顯示出高中和效力，但不結(jié)合RBD。他們們將4A8的抗原決定簇定義為S蛋白的N末端結(jié)構(gòu)域（NTD），方法是確定其與S蛋白復(fù)合的冷凍EM結(jié)構(gòu)，使其整體分辨率為3.1埃（Angstrom），局部分辨率為4A8-NTD為3.3埃（Angstrom）。這表明NTD是針對(duì)新冠肺炎的治療性mAb的有希望的靶標(biāo)。

該抗體單獨(dú)使用時(shí)能發(fā)揮高水平的病毒中和作用，也可與針對(duì)受體結(jié)合域的抗體聯(lián)用作為高效的“雞尾酒”療法，這為新冠肺炎的治療提供了強(qiáng)效候選藥物，也為靶向刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的藥物和表位疫苗設(shè)計(jì)、新冠病毒作用機(jī)制研究，提供了嶄新思路。

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