口服多肽，口服多肽有效嗎？口服多肽有哪些？口服活性多肽

肽是短鏈氨基酸，存在于我們的身體、植物或細(xì)菌中，以控制多種功用。一些肽被用作藥物，如胰島素，它控制糖的代謝；環(huán)孢霉素，它能抑止移植后的器官排擠反響。超越40種多肽曾經(jīng)被批準(zhǔn)作為藥物，產(chǎn)生數(shù)十億美圓的收入。目前有數(shù)百種以肽為根底的藥物正在停止臨床實(shí)驗(yàn)。

但是這些藥物肽簡(jiǎn)直都不能口服。由于縮氨酸是食物的重要組成局部，胃和腸道中有無(wú)數(shù)的酶能夠降解它們，這意味著大多數(shù)以肽為根底的藥物不能經(jīng)過(guò)胃腸道。

研討人員希望產(chǎn)生更穩(wěn)定的多肽，環(huán)肽的末端經(jīng)過(guò)化學(xué)橋銜接在一同，這使得它們比線性肽更穩(wěn)定，由于它們的主鏈柔韌性較差，因而更難被酶攻擊。2018年，EPFL的Christian Heinis課題組開(kāi)發(fā)了一種名為雙橋肽的新方式的肽，其中的肽被兩個(gè)提供更高穩(wěn)定性的化學(xué)橋環(huán)化。雖然獲得了勝利，但大多數(shù)這樣的肽在腸道中大量的蛋白酶作用下依然是不夠穩(wěn)定的。

如今，Heinis的團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種新辦法，能夠從數(shù)十億雙橋肽中辨認(rèn)出那些能夠分離疾病目的并在胃腸道酶中堅(jiān)持活性的肽。該辦法發(fā)表在Nature Biomedical Engineering雜志上，觸及三個(gè)步驟。

首先，數(shù)十億個(gè)基因編碼的隨機(jī)肽序列被兩個(gè)化學(xué)橋環(huán)化，這兩個(gè)化學(xué)橋?qū)﹄牡墓羌苁┘訕?gòu)象約束，使它們更難以被酶攻擊。其次，這個(gè)肽庫(kù)暴露在牛腸道的酶中，以消弭一切那些不穩(wěn)定的肽。最后，科學(xué)家們將目的蛋白浸入幸存肽池中，以找出那些與目的疾病相分離的蛋白。Heinis說(shuō)："這有點(diǎn)像大海撈針，而這種辦法讓這一切變得簡(jiǎn)單。"

經(jīng)過(guò)這種辦法，研討人員初次勝利研發(fā)出可以抵御胃腸道合成的靶向肽。例如，他們以藥片的方式給老鼠注射了一種抑止血栓酶構(gòu)成的先導(dǎo)肽，血栓酶是一種重要的抗血栓構(gòu)成靶點(diǎn)。肽在胃和腸內(nèi)堅(jiān)持完好，即便它抵達(dá)血流的數(shù)量很少，但大局部肽在整個(gè)胃腸道內(nèi)堅(jiān)持完好。這是設(shè)計(jì)口服肽藥物的關(guān)鍵一步。

Heinis的團(tuán)隊(duì)如今正在應(yīng)用這種新辦法來(lái)開(kāi)發(fā)直接作用于胃腸道目的的口服肽，這意味著它們不需求進(jìn)入血液。"我們專注于胃腸道的慢性炎癥性疾病，如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎以及細(xì)菌感染。我們?cè)?jīng)勝利地產(chǎn)生了針對(duì)白細(xì)胞介素-23受體的抗酶肽，這是這些疾病的一個(gè)重要靶點(diǎn)，在沒(méi)有任何口服藥物的狀況下影響了全世界數(shù)百萬(wàn)患者。"

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