多肽合成又叫肽鏈合成，是一個(gè)固相合成次第普通從N端(氨基端)向 C端(羧基端)合成。過(guò)去的多肽合成是在溶液中中止的稱(chēng)為液相合成法。多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。

多肽合成的原理

　　多肽合成就是如何把各種氨基酸單位按照自然物的氨基酸排列次第和銜接方式銜接起來(lái)。由于氨基酸在中性條件下是以分子內(nèi)的兩性離子方式(H3+NCH(R)COO-)存在，因此，氨基酸之間直接縮合構(gòu)成酰胺鍵的反響在普通條件下是難于中止的。

　　氨基酸酯的反響活性較高。在100℃下加熱或者室溫下長(zhǎng)時(shí)間放置都能聚合生成肽酯，但反響并沒(méi)有定向性，兩種氨基酸a1和a2的酯在聚合時(shí)將生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各種恣意次第的混合物。

　　為了得到具有特定次第的合成多肽，采用恣意聚合的方法是行不通的，而只能采用逐步縮合的定向多肽合成方法。普通是如下式所示，即先將不需求反響的氨基或羧基用恰當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)暫時(shí)維護(hù)起來(lái)，然后再中止銜接反響，以保證多肽合成的定向中止。

   式中的X和Q分別為氨基和羧基的維護(hù)基，它不只可以防止亂接副反響的發(fā)作，還具有能消弭氨基酸的兩性離子方式，并使之易溶于有機(jī)溶劑的作用。

　　Q在有的情況下也可以不是共價(jià)銜接的基團(tuán)，而是由有機(jī)強(qiáng)堿(如三乙胺)同氨基酸的羧基氫離子組成的有機(jī)陽(yáng)離子。Y為一強(qiáng)的吸電子基團(tuán)，它能使羧基活化，而有利于另一氨基酸的自由氨基，對(duì)其活化羧基的羧基碳原子中止親核進(jìn)攻生成酰胺鍵。

　　由此所得的銜接產(chǎn)物是N端和C端都帶有維護(hù)基的維護(hù)肽，要脫去維護(hù)基后才干得到自由的肽。假設(shè)肽鏈不是到此為止，而是還需求從N端或C端延長(zhǎng)肽鏈的話(huà)，則可以先選擇性地脫去X或Q，然后再同新的N維護(hù)氨基酸(或肽)或C維護(hù)的氨基酸(或肽)中止第二次銜接，并依次不時(shí)重復(fù)下去，直到所需求的肽鏈長(zhǎng)度為止。

　　關(guān)于長(zhǎng)肽的多肽合成來(lái)說(shuō)，普通有逐步增長(zhǎng)和片段縮合兩種伸長(zhǎng)肽鏈的方式，前者是由起始的氨基酸(或肽)開(kāi)端。每銜接一次，接長(zhǎng)一個(gè)氨基酸，后者則是用N維護(hù)肽同C維護(hù)肽縮合來(lái)得到兩者長(zhǎng)度相加的新的長(zhǎng)肽鏈。

　　關(guān)于多肽合成中含有谷氨酸、天冬氨酸、賴(lài)氨酸、精氨酸、組氨酸、半胱氨酸等等帶側(cè)鏈功用團(tuán)的氨基酸的肽來(lái)說(shuō)，為了避免由于側(cè)鏈功用團(tuán)所帶來(lái)的副反響，普通也需求用恰當(dāng)?shù)木S護(hù)基將側(cè)鏈基團(tuán)暫時(shí)維護(hù)起來(lái)。

  原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（a7l3l.online）”