在一項新的研討中，來自中國上海科技大學、美國密歇根大學和南加州大學等研討機構(gòu)的研討人員提醒了一種在人類代謝中起著關鍵作用的大腦蛋白的準確外形，這可能為更好地治療瘦削和其他代謝性疾病翻開了大門。他們著重關注的這種蛋白稱為黑素皮質(zhì)素受體4（melanocortin 4 receptor, MC4R）。

相關研討發(fā)表在2020年4月24日的Science期刊上，論文標題為“Determination of the melanocortin-4 receptor structure identifies Ca2+ as a cofactor for ligand binding”。

（圖片來自Science,2020）

MC4R經(jīng)過控制幾能量以脂肪的方式貯存起來而在調(diào)理人體的能量均衡中起著至關重要的作用。編碼MC4R蛋白的基因發(fā)作突變是招致早期瘦削的最常見的遺傳緣由，大約每1500人中就有1人遭到影響。

此前，人們至少開發(fā)出了四種靶向人類黑素皮質(zhì)素受體的藥物。其中的一種藥物----Setmelanotide---作用于MC4R，可用于治療稀有的綜合征性瘦削（syndromic obesity）。但是它還缺乏以治療更常見的瘦削，比方飲食性瘦削（dietary obesity）。

在這三個研討機構(gòu)的協(xié)作下，這些研討人員解析出MC4R的構(gòu)造，并發(fā)現(xiàn)了這種蛋白的一些意想不到的特征，從而提醒了它如何分離其他分子并與之互相作用。比方，他們發(fā)現(xiàn)鈣離子既與MC4R分離，也與這種受體分離的主要分子分離。這個分離鈣離子的例子對Stevens和他的團隊來說是第一次，雖然他們已解析出這一大類蛋白的許多成員的構(gòu)造。

開發(fā)出Setmelanototide的Rhythm Pharmaceuticals公司的前首席科學官Lex Van Der Ploeg（未參與這項新的研討）以為，這些發(fā)現(xiàn)為基于構(gòu)造設計黑素皮質(zhì)素受體家族的沖動劑和拮抗劑開拓了一條新的道路。Van Der Ploeg說，“這些發(fā)現(xiàn)能夠使得開發(fā)黑素皮質(zhì)素受體靶向藥物用于多樣化的治療應用成為可能。”

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